Outlining new frontiers for the comprehension of obsessive-compulsive disorder: a review of its relationship with fear and anxiety / Desenhando as novas fronteiras para a compreensão do transtorno obsessivo-compulsivo: uma revisão de sua relação com o medo e a ansiedade

Anxiety is an important component of the psychopathology of the obsessive-compulsive disorder (OCD). So far, most interventions that have proven to be effective for treating OCD are similar to those developed for other anxiety disorders. However, neurobiological studies of OCD came to conclusions that are not always compatible with those previously associated with other anxiety disorders. OBJECTIVES: The aim of this study is to review the degree of overlap between OCD and other anxiety disorders phenomenology and pathophysiology to support the rationale that guides research in this field. RESULTS: Clues about the neurocircuits involved in the manifestation of anxiety disorders have been obtained through the study of animal anxiety models, and structural and functional neuroimaging in humans. These investigations suggest that in OCD, in addition to dysfunction in cortico-striatal pathways, the functioning of an alternative neurocircuitry, which involves amygdalo-cortical interactions and participates in fear conditioning and extinction processes, may be impaired. CONCLUSION: It is likely that anxiety is a relevant dimension of OCD that impacts on other features of this disorder. Therefore, future studies may benefit from the investigation of the expression of fear and anxiety by OCD patients according to their type of obsessions and compulsions, age of OCD onset, comorbidities, and patterns of treatment response.

A ansiedade é um componente importante da psicopatologia do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC). Até o momento, a maioria das intervenções que provaram ser eficazes para o tratamento de TOC é semelhante àquelas desenvolvidas para outros transtornos de ansiedade. No entanto, estudos que investigaram a neurobiologia do TOC chegaram a conclusões que nem sempre são compatíveis com aquelas anteriormente associadas aos demais transtornos de ansiedade. OBJETIVOS: Neste artigo, revisamos o grau de sobreposição entre as características do TOC e a fenomenologia e fisiopatologia dos demais transtornos de ansiedade com o intuito de dar suporte ao racional que orienta a pesquisa nesse campo. RESULTADOS: Alguns dados sobre os neurocircuitos envolvidos na manifestação dos transtornos de ansiedade foram obtidos a partir do estudo de modelos animais de ansiedade, e da neuroimagem estrutural e funcional em humanos. Esses trabalhos sugerem que no TOC, além da disfunção das vias corticoestriatais, o funcionamento do circuito amigdalocortical, essencial para a apresentação da resposta de medo e processos de extinção dessa resposta, também pode estar prejudicado. CONCLUSÃO: É provável que a ansiedade seja uma dimensão relevante do TOC, com impacto em outras características desse transtorno. Consequentemente, estudos futuros podem se beneficiar da investigação dos fenômenos de medo e ansiedade e de suas relações com os tipos de obsessões e compulsões, idade de início do TOC, comorbidades e padrões de resposta ao tratamento.

The drug-naïve OCD patients imaging genetics, cognitive and treatment response study: methods and sample description / Estudo de genética, imagem, cognição e resposta a tratamento em pacientes com TOC virgens de tratamento: métodos e descrição da amostra

OBJECTIVE: To describe a protocol that was based on an integrative neurobiological model of scientific investigation to better understand the pathophysiology of obsessive-compulsive disorder and to present the clinical and demographic characteristics of the sample. METHOD: A standardized research protocol that combines different methods of investigation (genetics, neuropsychology, morphometric magnetic resonance imaging and molecular neuroimaging of the dopamine transporter) obtained before and after treatment of drug-naïve adult obsessive-compulsive disorder patients submitted to a sequentially allocated 12-week clinical trial with a selective serotonin reuptake inhibitor (fluoxetine) and group cognitive-behavioral therapy. RESULTS: Fifty-two treatment-naïve obsessive-compulsive disorder patients entered the clinical trial (27 received fluoxetine and 25 received group cognitive-behavioral therapy). At baseline, 47 blood samples for genetic studies, 50 neuropsychological evaluations, 50 morphometrical magnetic resonance images and 48 TRODAT-1 single-photon emission computed tomography (SPECT) exams were obtained. After 12 weeks, 38 patients completed the protocol (fluoxetine = 20 and GCBT = 18). Thirty-eight neuropsychological evaluations, 31 morphometrical magnetic resonance images and 34 TRODAT-1 SPECT exams were obtained post-treatment. Forty-one healthy controls matched for age, gender, socioeconomic status, level of education and laterality were submitted to the same research procedures at baseline. CONCLUSION: The comprehensive treatment response protocol applied in this project allowing integration on genetic, neuropsychological, morphometrical and molecular imaging of the dopamine transporter data in drug-naïve patients has the potential to generate important original information on the neurobiology of obsessive-compulsive disorder, and at the same time be clinically meaningful.

OBJETIVO: Descrever um protocolo integrativo de investigação neurobiológica para melhor compreender as bases patofisiológicas do transtorno obsessivo-compulsivo e apresentar as características clínicas e demográficas da amostra. MÉTODO: Protocolo padronizado que combina diferentes modalidades de investigação (genética, neuropsicologia, ressonância magnética cerebral e imagem molecular do transportador de dopamina) obtidas antes e depois do tratamento em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo nunca expostos à medicação submetidos a um ensaio clínico comparando um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (fluoxetina) e terapia cognitivo-comportamental em grupo. RESULTADOS: Cinquenta e dois pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo entraram no ensaio clínico (27 no grupo fluoxetina e 25 no grupo de terapia). No início, foram realizadas 47 coletas de sangue para genética, 50 avaliações neuropsicológicas, 50 ressonâncias magnéticas cerebrais e 48 exames de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) com TRODAT-1. Depois de 12 semanas, 38 pacientes terminaram o protocolo (20 no grupo de fluoxetina e 18 no grupo de terapia). Trinta e oito reavaliações neuropsicológicas, 31 ressonâncias magnéticas de crânio e 34 exames de SPECT foram obtidos após o tratamento. Quarenta e um controles pareados foram submetidos ao mesmo protocolo inicial. CONCLUSÃO: Os dados genéticos, neuropsicológicos, volumétricos e moleculares do transportador de dopamina aliados à resposta a tratamento podem tanto gerar informações importantes a respeito da neurobiologia do transtorno obsessivo-compulsivo quanto ter uma aplicação clínica.

O impacto da cirurgia de ceratectomia fotorrefrativa (PRK) e ceratomileuse assistida por excimer laser in situ (LASIK) na qualidade visual e de vida em pacientes com ametropias / The impact of photorefractive excimer laser keratectomy (PRK) and laser in situ keratomileusis (LASIK) on visual quality and life in patients with ametropias

OBJETIVO: Avaliar a qualidade de vida e de visão e o estresse de pacientes portadores de ametropias submetidos a procedimentos cirúrgicos. MÉTODOS: Estudo longitudinal observacional em que foram estudados 100 pacientes; 54 usuários de óculos, 21 usuários de lentes de contato interessados no procedimento cirúrgico e 25 controles usuários de óculos ou lentes de contato, mas que não desejavam ser operados no período de um ano. Os questionários aplicados foram o National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ-25) de qualidade de vida e o Self Reporting Questionnaire - SRQ-20 para avaliação da saúde mental. Os pacientes que se submeteram à cirurgia responderam aos questionários aplicados por uma observadora antes da mesma, três, seis e doze meses após a intervenção. O grupo controle respondeu de forma auto-aplicada no início do estudo, seis e doze meses após a primeira avaliação. RESULTADOS: No grupo da cirugia dos 54 pacientes que usavam óculos 39 fizeram cirurgia de ceratectomia fotorrefrativa por excimer laser(PRK) e 15 fizeram ceratomileuse assistida por excimer laserin situ (LASIK) e dos 21 que usavam lentes de contato 12 fizeram cirurgia de ceratectomia fotorrefrativa e nove fizeram ceratomileuse assistida por excimer laser in situ (LASIK). O grupo controle esteve estável durante os 12 meses em relação aos instrumentos aplicados. Três meses após a cirurgia o grupo da cirurgia apresentou melhora significante da qualidade de vida e de visão em relação ao pré-operatório independentemente do tipo de cirurgia realizada. Um ano após a cirurgia os índices de qualidade de vida e de saúde mental, foram semelhantes aos do grupo controle. O Self Reporting Questionnaire - SRQ 20 mostrou diminuição significante do índice de sintomas a partir dos três meses de pós-operatório. A qualidade de visão e de vida dos pacientes submetidos à cirurgia de correção de ametropia mudou significantemente para melhor em relação ao préoperatório, com redução substancial do estresse psicológico.

PURPOSE: To evaluate the quality of life, vision and stress before and after refractive surgery. METHODS: This is a longitudinal, observational study, where 100 patients were evaluated; 54 espectacles wearers, 21 contact lens users before surgery and 25 controls wearers spectacles or contact lenses, who did not want to undergo refractive surgery during one year despite refractive error. The applied questionnaires were Self Reporting Questionnaires SRQ-20 of quality of life and vision and National Eye Institute Visual Function Questionnaire NEI VFQ-25 for the assessment of mental health. The intervention group answered the questionnaires before surgery, three, six and twelve months after follow-up and the control group answered the questionnaires at six and twelve months after the baseline. The questionnaires of the intervention group were applied by an independent person. RESULTS: In the intervention group (54 spectacle wearers), 39 were treated by photorefractive excimer laserkeratectomy (PRK) and 15 by laser in situ keratomileusis (LASIK), of the 21 contact lens users: 12 received photorefractive excimer laser keratectomy and nine were treated by laser in situ keratomileusis (LASIK). The control group remained stable during the study. After three months of follow-up the intervention group showed improvement in quality of life, vision and reduction of stress. After one year of follow-up the assessments of quality of life and mental health were similar to the control group. After three months there was a significant reduction of psychiatric symptomatology in the intervention group. CONCLUSION: Patients operated for correction of ametropia showed a significant improvement in quality of life and mental health assessments.

Neuroimagem do transportador de dopamina na doença de Parkinson: primeiro estudo com [99mTc]-TRODAT-1 e SPECT no Brasil / Neuroimaging of the dopamine transporter in ParkinsonÆs disease: first study using [99mTc]-TRODAT-1 and SPECT in Brazil / Neuroimaging of the dopamine transporter in Parkinson's disease: first study using [99mTc]-TRODAT-1 and SPECT in Brazil

INTRODUÇÃO: Radiotraçadores para neuroimagem de transportador de dopamina (TDA) foram desenvolvidos para estimar a perda de neurônios dopaminérgicos in vivo na doença de Parkinson (DP). OBJETIVO: Avaliar a densidade de TDA in vivo utilizando [99mTc]-TRODAT-1 (INER-Taiwan) e SPECT em uma população de pacientes brasileiros com DP. MÉTODO: Quinze pacientes com DP e 15 controles saudáveis pareados realizaram exames de SPECT com [99mTc]-TRODAT-1 (INER-Taiwan). Estimativas da densidade de TDA estriatal foram calculadas usando potencial de ligação (PL). Pacientes foram avaliados com escalas para PD. RESULTADOS: Pacientes com DP apresentaram redução significativa do PL-TDA (0,38±0,12) comparado aos controles (0,84±0,16, p<0,01). Foi possível discriminar casos de DP de controles com uma sensibilidade de 100 por cento e especificidade de 100 por cento. Foram obtidas correlações negativas entre PL-TDA e escalas de severidade da DP (rho= -0,7, p<0,001) e disfunção motora (rho= -0,8, p<0,001). CONCLUSÃO: Exames de SPECT com [99mTc]-TRODAT-1 foram capazes de discriminar pacientes com DP de controles. Esta técnica é um instrumento útil para medir a densidade de TDA e pode ser utilizado para clínica e pesquisa no Brasil.

BACKGROUND: Dopamine transporter (DAT) neuroimaging radiotracers were developed to estimate dopamine neuronal loss in vivo in ParkinsonÆs disease (PD). OBJECTIVE: To evaluate DAT density in vivo using [99mTc]-TRODAT-1 and single photon computerized tomography (SPECT) in a population of Brazilian PD. METHOD: Fifteen PD patients and 15 matched healthy controls scanned with [99mTc]-TRODAT-1 (INER-Taiwan) and SPECT. Estimates of striatum DAT density were calculated using binding potential (BP). Patients were assessed with PD scales. RESULTS: PD patients had significantly lower striatal DAT-BP (mean±SD) (0.38±0.12) compared to controls (BP=0.84±0.16; p<0.01). A 100 percent sensitivity and 100 percent specificity was obtained to discriminate PD cases from controls. Negative correlations between striatal DAT-BP and PD severity (rho= -0.7, p<0.001) and motor scales (rho= -0.80, p<0.001) were found. CONCLUSION: [99mTc]TRODAT-1 SPECTs scanning was able to discriminate PD patients from controls. The technique is a powerful instrument to measure DAT density that can be used in clinical and research settings in Brazil.

Parkinsons disease and dopamine transporter neuroimaging: a critical review / Doença de Parkinson e neuroimagem do transportador de dopamina: uma revisão crítica

Parkinsons disease (PD) is a common neurodegenerative disorder that is mainly caused by dopaminergic neuron loss in the substantia nigra. Several nuclear medicine radiotracers have been developed to evaluate PD diagnoses and disease evolution in vivo in PD patients. Positron emission tomography (PET) and single photon computerized emission tomography (SPECT) radiotracers for the dopamine transporter (DAT) provide good markers for the integrity of the presynaptic dopaminergic system affected in PD. Over the last decade, radiotracers suitable for imaging the DAT have been the subject of most efforts. In this review, we provide a critical discussion on the utility of DAT imaging for ParkinsonÆs disease diagnosis (sensitivity and specificity).

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa causada por perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra. Vários traçadores da medicina nuclear têm sido desenvolvidos para avaliar o diagnóstico e acompanhamento da DP. Traçadores para o transportador de dopamina (TDA) utilizados na tomografia por emissão de pósitrons (PET) e tomografia por emissão de fóton único (SPECT) demonstram boa marcação na integridade de sistema dopaminergico pré-sináptico, afetada na DP. Na última década, radiotraçadores apropriados para imagens de TDA têm sido mais estudados. Nesta revisão, provemos uma discussão crítica sobre a utilidade dessas imagens de TDA para o diagnóstico de DP (sensibilidade e especificidade).